Значение препарата в современной медицине
Сахарный диабет 2 типа и ожирение входят в число самых распространенных хронических заболеваний на планете. Согласно статистике Всемирной организации здравоохранения, количество пациентов с установленным диагнозом «Сахарный диабет 2 типа» в России составляет более 5 миллионов человек, а доля людей с ожирением молодеет и растет с каждым годом. Привычные методы коррекции — изменение рациона, увеличение двигательной активности и назначение классических сахароснижающих средств — не всегда дают желаемый результат. Именно по этой причине появление семаглутида стало важным событием в терапевтической практике. Данное лекарственное средство позволяет одновременно воздействовать на ряд факторов сердечно-сосудистых катастроф: уровень сахара в крови, масса тела, артериальное давление и уровень липидом крови2. Влияние семаглутида на подходы к лечению метаболических нарушений трудно переоценить — он позволил пересмотреть клинические рекомендации во множестве стран.
Краткая характеристика семаглутида
Итак, семаглутид — что это за вещество? Это действующий компонент ряда современных препаратов, представляющий собой модифицированный аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Структура молекулы семаглутида (semaglutide) на 94% совпадает с аминокислотной последовательностью нативного ГПП-1, но за счет целенаправленных модификаций время полувыведения из организма увеличено примерно до одной недели3. Благодаря этому препарат достаточно вводить всего один раз за семидневный период, что делает терапиюзначительно более комфортной. Лекарственные средства на основе семаглутида доступны в двух формах выпуска: инъекционный раствор в форме раствора для подкожного применения в предзаполненной шприц-ручке ив форме таблетки для приема внутрь.Раствор для подкожного применения выпускается в дозировках 0,25 мг, 0,5 мг, 1,0 мг, 1,7 мг и 2,4 мг.
Механизм действия семаглутида
Механизм действия семаглутида основан на взаимодействии с рецепторами к ГПП-1, локализованными в различных органах и тканях тела, в том числе в структуре головного мозга — гипоталамусе. Оказавшись в кровяном русле, данный препарат соединяется с ГПП-1-рецепторами, находящимися на поверхности инсулинпродуцирующих клеток поджелудочной железы. Результатом этого взаимодействия становится усиление выработки инсулина, при повышенном уровне глюкозы крови. Глюкозозависимая секреция инсулина снижает риск развития гипогликемии —жизнеугрожающего состояния, при котором уровень глюкозы крови опускается до критически низкого уровня5. Также семаглутид снижает выработку глюкагона печенью — гормона, который способствует повышению глюкозы крови и выбрасывается печенью при возникновении гипогликемии. Однако, если гипогликемия все же возникла, семаглутид не препятствует выработке глюкагона, гормона, который выбрасывается в кровь печенью в ответ на гипогликемию.
Помимо воздействия на поджелудочную железу, семаглутид стимулирует рецепторы в центральной нервной системе, прежде всего в гипоталамусе — зоне, которая управляет ощущением голода и насыщения. Ощущение сытости формируется быстрее, аппетит снижается, а пищевое поведение перестраивается в сторону уменьшения калорийности рациона6. Дополнительно препарат замедляет эвакуацию содержимого желудка, что продлевает ощущение сытости после завершении приема пищи. И это лишь немногие свойства молекулы, рецепторы к семаглутиду распределены во многих органах и тканях, и многие эффекты еще только предстоит изучить. Совокупность перечисленных выше свойств — активация продукции инсулина, подавление высвобождения глюкагона и контроль аппетита посредством центральных мозговых структур — обеспечивает комплексное терапевтическое воздействие семаглутида.
Доказанная эффективность в клинической практике
Эффективность данного препарата доказана в рамках крупных программ клинических исследований. Программа SUSTAIN, охватившая более 8000 взрослых больных с сахарным диабетом 2 типа, показала, что семаглутид превосходит плацебо и другие сахароснижающие препараты (ситаглиптин, эксенатид, инсулин гларгин, дулаглутид) по двум ключевым параметрам: снижению уровня гликированного гемоглобина (HbA1c) и снижению массы тела3.
Программа STEP, ориентированная на использование семаглутида для лечения ожирения, продемонстрировала впечатляющие данные. В ходе исследования STEP 1 участники без диабета в среднем потеряли 14,9% от исходного веса за 68недель, тогда как в контрольной группе, получавшей плацебо, снижение составило всего 2,4%7. Систематические обзоры и мета-анализы последних лет свидетельствуют о том, что семаглутид превосходит другие агонисты рецепторов ГПП-1 по влиянию на контроль гликемии, вес и факторы сердечно-сосудистого риска8.
Область применения семаглутид
В настоящее время семаглутид зарегистрирован для лечения сахарного диабета 2 типа и ожирения. Важно применять препарат в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, так как данные об эффективности и безопасности получены именно для пациентов с этими заболеваниями.
Лечение сахарного диабета 2 типа
Одним из показаний к назначению данного лекарственного средства служит сахарный диабет 2 типа у взрослых. Препарат может использоваться как в режиме мототерапии (если диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают достижения целевых значений гликемии), так и совместно с другими препаратами для лечения диабета, кроме иДПП-4 — эта комбинация считается нерациональной4. Семаглутид способствует снижению уровня HbA1c на 1,0–1,8% в зависимости от назначенной дозировки и выбранной схемы, благодаря чему обеспечивает возможность большинству пациентов выйти на целевые значения гликемии3.
Лечение избыточного веса или ожирения
Второе ключевое направление — управление массой тела при ее увеличении — при избыточном весе или ожирении. Семаглутид в дозе 2,4 мг, вводимый подкожно, разрешен к длительному использованию у взрослых, чей индекс массы тела (ИМТ) достигает 30 кг/м² и выше, а также при ИМТ от 27 кг/м² в сочетании хотя бы с одним связанным с избыточным весом состоянием (повышенное артериальное давление, нарушения липидного обмена, обструктивное ночное апноэ, диабет, предиабет, сердечно-сосудистые заболевания)7. Согласно действующим клиническим рекомендациям, применять семаглутид для снижения веса целесообразно тогда, когда модификация образа жизни не принесла ожидаемого эффекта8.
Дополнительные показания (например, профилактика болезней сердца, почек и сосудов)
По данным исследования SUSTAIN 6 было зафиксировано уменьшение
вероятности тяжелых кардиоваскулярных событий (инфаркт миокарда, инсульт, летальный исход вследствие сердечно-сосудистой патологии) на 26% у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, принимавших семаглутид, по сравнению с контрольной группой плацебо5. Масштабное клиническое испытание SELECT подтвердило кардиопротективные свойства семаглутида у лиц с ожирением без сахарного диабета7.
Рекомендации по применению
Терапию семаглутидом принято инициировать с минимальной дозировки, чтобы снизить вероятность побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Для подкожной формы стартовая дозировка равна 0,25 мг однократно в неделю на протяжении первых 4 недель, затем при удовлетворительной переносимости ее стоит повысить до 0,5 мг. Если клиническая ситуация требует, спустя еще 4 недели дозировку можно увеличить до 1,0 мг. В случае лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа, 1 мг семаглутида достаточно для контроля гликемии. Однако, если семаглутид применяется для лечения ожирения, то через 4 недели применения дозировки 1 мг ее стоит увеличить до терапевтических дозировок 1,7 мг, а затем до 2,4 мг.4.
Инъекция выполняется в область живота, передней поверхности бедра или наружной части плеча в любое подходящее время суток вне зависимости от режима питания. Необходимо учитывать, что подбор дозировки и схемы терапии всегда осуществляется лечащим врачом с учетом индивидуальных особенностей конкретного пациента.
Побочные эффекты и противопоказания
Как и любое лекарственное средство, семаглутид обладает побочными эффектами. Чаще всего пациенты сталкиваются с расстройствами в работе пищеварительного тракта: чувством тошноты, эпизодами рвоты, жидким стулом, задержкой стула и неприятными ощущениями в абдоминальной области. Как правило, подобные явления носят слабовыраженный или умеренный характер и ослабевают по мере продолжения курса терапии5. Несколько реже фиксируются головная боль, ощущение головокружения, повышенная утомляемость и местные кожные проявления в месте введения препарата.
К числу противопоказаний относят: индивидуальную непереносимость семаглутида или какого-либо из дополнительных ингредиентов, медуллярный рак щитовидной железы (в том числе при наличии данного заболевания у близких родственников), синдром множественной эндокринной неоплазии второго типа, период вынашивания ребёнка и грудного вскармливания, возраст до 18 лет, а также выраженную почечную или печёночную недостаточность4. Если в анамнезе пациента имеется панкреатит, назначение семаглутида требует повышенной осторожности.
Самостоятельный прием препарата без консультации специалиста недопустим — решение о начале терапии всегда принимается лечащим врачом.
Перспективы и новейшие исследования
Научный интерес к семаглутиду не ослабевает. На данный момент в мире проводятся десятки клинических исследований, направленных на изучение новых возможностей его применения. Результаты длительного наблюдения в рамках исследования SELECT свидетельствуют о том, что потеря веса на фоне терапии семаглутидом сохраняется в течение 208 недель,11.
Отдельное внимание уделяется изучению влияния семаглутида на неалкогольный стеатогепатит (НАСГ): промежуточные результаты указывают на уменьшение выраженности воспалительного процесса и фиброза в ткани печени9.
Еще одним перспективным направлением является оценка нейропротективного потенциала препарата: рецепторы ГПП-1 обнаружены в структурах головного мозга, и предварительные данные позволяют предположить возможную пользу при болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона10.
На сегодняшний день семаглутид остается одним из наиболее изученных и доказанно результативных препаратов в своем классе, и его роль в клинической практике, по всей видимости, будет только укрепляться.
